天然**現象和天然自身抗體研究受到了廣泛關注

現代**學和分子生物學技術的迅速發展，有力地推動了抗角蛋白自身抗體(Akau鄄toAb)的研究。特別是近年來，天然**現象和天然自身抗體研究受到了生命科學界的廣泛關注。

何謂天然抗角蛋白自身抗體？天然自身抗體(NAA)是指在沒有任何抗原主動**的情況下，正常機體內天然產生並存在的**球蛋白，是天然**的重要組成部分。天然抗角 蛋白自身抗體，是已經發現並證實的眾多天然自身抗體中的一種。那麽，近些年來，國內外對天然抗角蛋白自身抗體的研究進展如何？第四軍醫大學西京醫院劉玉峰教授對此 做了評述和回顧。

一、抗角蛋白自身抗體的**發現1970年，Krogh等通過**熒光研究在人和多種動物的血清中，發現了一種能與表皮角質層發生結合反應的自身抗體，當時稱為“抗角質層抗體”。這一驚奇的發現，不僅使人們對自身抗體的認識開始發生轉變，而且開創了自身抗體研究的一個嶄新領域。

為證實這一研究成果，日本Iwatsuki等應用雜交瘤技術，使未經任何**處理的小鼠脾細胞與骨髓細胞融合，成功地獲得了可以產生抗角蛋白抗體的單克隆細胞株，從而進一步證實了抗角蛋白自身抗體在體內自發產生和天然存在的理論。隨後，許多學者從不同角度研究闡明了該抗體的性質，認識到這是一組天然存在於機體的自身抗體，能夠識別不同的角蛋白，並具有IgG、IgA、IgM三種類型，故將其正式命名為“抗角蛋白自身抗體”。同時，研究人員還采用親合層析技術，從人血清中純化得到IgG型抗角蛋白自身抗體。這不僅明確了該抗體在人體內存在，還證明了該抗體的靶抗原就是角蛋白本身。這一成果的發現和證實，為天然抗角蛋白自身抗體的研究打下了堅實基礎。

二、開展從細胞生物學到分子生物學研究自抗角蛋白抗體在體內存在的現象被發現後，學術界提出了兩個*關鍵的課題：即尋找其自發產生和天然存在的確鑿證據，探討其在體內存在的意義。這兩個方麵*有說服力的實驗，都是應用細胞生物學的方法進行的。如Hint-ner等在應用細胞生物學方法實驗中發現，IgG型抗角蛋白自身抗體在吞噬細胞吞噬角蛋白中間絲凝集的過程中，具有調整作用。當角蛋白中間絲凝集物先與抗角蛋白自身抗體結合後，單一核細胞和多核粒細胞均能迅速而有效地將其吞噬，若沒有這種事先的抗體結合，吞噬**作用則明顯減弱，從而**提出抗角蛋白自身抗體具有重要的生理功能。

近些年來，國內外許多學者利用分子生物學的技術和方法，從基因水平上研究天然抗角蛋白自身抗體及眾多的天然自身抗體的產生和調控機製；了解天然自身抗體在**網絡中所發揮的作用及其分子機理，這其中天然抗角蛋白自身抗體對角質形成細胞作用的機理研究，已進入到分析基因表達和信號轉導的階段。還有的學者利用分子生物學手段，深入探討天然**的異常與多種臨床**的關係，以及一些新的**措施。隨著噬菌體抗體庫的問世，已能方便地克隆完全人源性的單克隆抗體。它不僅可以得到具有功能活性的抗體分子用於多種**的**，還能直接獲得抗體基因，從中分析出有關抗體產生機製、基因表達調控等多方麵的信息。可見，細胞生物學方法和現代分子生物學技術，全方位地推動了天然抗角蛋白自身抗體研究的快速發展。

三、天然**現象和天然自身抗體研究前景廣闊

天然**，是機體在種係發育和進化過程中形成的天然防禦功能，即出生後就具備的非特異性防禦功能，也稱為非特異性**。隨著**學理論的發展和研究技術的進步，人體與生俱來的自身天然**現象逐漸被認識，特別是天然自身抗體的發現，一改“自身抗體致病”的傳統觀念。越來越多的學者認識到，自身**作為一種機製，不僅存在於自身**性**中，也存在於正常生理情況中，故有“生理性”與“病理性”之分。這一觀念上的轉變，被視為20世紀80年代以來**學基礎理論的重大進展之一。因此，專家們將敏銳超前的目光，鎖定在天然自身抗體和抗角蛋白自身抗體研究的未來美好前景上，其主要是：

①在天然自身抗體產生機製方麵，其重要的進展是對產生天然自身抗體的細胞———B-Ia細胞亞群的認識。基於這一發現，可利用轉基因動物技術製備一係列用於天然自身抗體研究的動物模型，如敲除天然抗體基因的天然自身抗體缺陷鼠；特異性轉入抗角蛋白抗體基因的實驗小鼠等。這些大膽的設想，有的已開展實施，可望在不久的將來獲得令 人振奮的結果。

②在****方麵，許多研究帶來的重要啟迪衍生出一些新穎的策略。如一種新的技術路線正試圖通過不同的途徑實現體內**球蛋白的有效補充；又如借鑒EB病毒能夠有效活化B細胞、促進抗體產生的原理，人工合成模擬EB 病毒**原性的多肽來**機體，則可能起到提高B細胞活性、增加**網絡中抗體產生的作用。

③利用基因工程技術直接製備各種各樣的人源性抗體。根據需要，製備針對其他抗原的基因工程抗體，可以達到補充不足或中和過剩的目的，實現對**紊亂的人為幹預和調節。

總之，對天然**現象和天然自身抗體的深入研究，必將會揭示一係列未知的生理或病理生理事件的本質，帶來許多觀念的更新和**。特別是在了解天然自身抗體基因屬性和病理情況下抗體基因的變異之後，充分利用“基因打靶 ”技術，人類一定能夠實現“剔除”**、“敲入” 健康的宏偉目標。

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