我國率先測定"蚓激酶"三維結構

我國率先測定"蚓激酶"三維結構
發布日期:2003-10-13







經過五年多的努力，我國科研人員不久前在世界上率先測定了一種具有溶栓活性的蛋白質——蚓激酶的三維結構，從而為在分子層麵上了解這一蛋白**開啟了大門。這不僅為進一步的**設計奠定基礎，也使蚓激酶成為我國*早被測定三維結構的蛋白**之一。



心腦血管**已經成為全球影響健康的三大**之一，是生命的“頭號殺手”。繼８年前我國在世界上首先將從蚯蚓中提取的蚓激酶研製成國家二類新藥後，科研人員開始在分子層麵上探索這種酶製劑的溶栓機製，以從根本上闡明其作用機理。



蛋白質組研究是近年全球生物醫學中*熱門的領域之一。結構決定功能，蛋白質結構研究更是“熱中之熱”，一些發達國家和跨國公司為此紛紛投入巨資。曾經率先在世界上測定豬胰島素三維結構的科學家又瞄準新的製高點，力爭測定更多與人類健康密切相關的蛋白質三維結構，從而為新藥研發提供一個嶄新的平台。



蚯蚓在中藥中名為“地龍”。而作為新型生化**，從其體內提取出的蚓激酶在臨床上顯現出明顯的防治血栓效果，其機理何在？在國家自然科學基金、“９７３”計劃的支持下，長期從事蛋白質三維結構和功能研究的科學院生物物理研究所生物大分子國家重點實驗室常文瑞課題組從１９９７年起開始從事這一課題研究，和日本、韓國同行展開了競爭。



“蚓激酶溶栓的分子基礎是什麽？為什麽口服有效？大量問題尚待解決，希望三維結構的測定能為闡明這些問題奠定基礎。”常文瑞課題組從蚓激酶粗品中分離純化出了７種具有纖溶活性的組分，其中一種物質還可以作為“激活劑”溶解血栓。分離純化工藝流程已經申請國家發明**。



通過Ｘ射線衍射，科學家測定了其中一種主要活性物質的電子密度圖，確定了這一活性物質中上千個非氫原子的坐標和空間分布。全部原子坐標數據已投放到國際蛋白質結構數據庫，供全球共享。



“這為改造現有**、設計新藥奠定了基礎。”科學家的論文發表在英國《分子生物學》雜誌上。另外，蚓激酶中另一種活性物質的三維結構也已測定。科研人員正致力於其他活性物質的三維結構研究。