P53家族的成員

Nature上的一篇報道充斥著**和暴力死亡。這是p53的故事，它在細胞被抗腫瘤**阿黴素（doxorubicin）作用產生DNA損傷後使細胞進入程序化死亡狀態。Elsa Flores，Tyler Jacks and co-workers現在發現，這些暴力事件是p53家族的成員所為，p63和p73應對此事件負責。 P53和其類似物在結構和功能上的相似性讓J對p63和p73在p53介導的細胞凋亡過程中充當了什麽作用進行了研究。他們用小鼠的胚胎成纖維細胞-mouse embryo fibroblasts (MEFs)進行研究，MEFs表達了E1A原癌基因後就會進行凋亡，研究者將MEF中的p53家族成員進行缺失研究。 正如所料，p53-/- MEFs在阿黴素處理後表現了凋亡的抗性。而p63-/- and p73-/- Cells對凋亡隻有部分的抗性，這兩的基因都缺失的細胞表現出了和p53缺失同樣的抗性。而且p53/p63 or p53/p73的細胞表現出了比p53缺失細胞更強的凋亡抗性。這說明p63和p73可能與p53有相互的作用。研究者在小鼠的胚胎E13.5天的神經係統的分析得到了此現象在體內的證據。 研究者發現在缺乏p63，p73 or p63/p73的細胞中，一些p53作用的蛋白如p21 and mdm2的水平沒有變化，而bax and PERP的水平則減少了，bax and PERP與凋亡反應是有關的。研究者還發現細胞在受到DNA損傷試劑作用後，p53和p63都在核內分布，在野生型的細胞中p53，p63和p73都能與bax and PERP啟動子相結合，而在沒有p63和p73後，p53也不能與bax and PERP 的啟動子相結合了。 這個研究說明了p63和p73在調控p53活性方麵的作用，正如研究者所說，這也意味著它們可能具有的腫瘤抑製作用。 　 相關文章及鏈接：ORIGINAL RESEARCH PAPERSFlores, E. R. et al. p63 and p73 are required for p53-dependent apoptosis in response to DNA damage. Nature 416, 560-564 (2002) | Article | PubMed | 　 FURTHER READINGYang, A. & McKeon, F. p63 and p73: p53 mimics, menaces and more. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 1, 199-207 (2000) | Article | PubMed |